药品中杂质的存在影响着药品质量安全,杂质谱的研究对优化药品的合成工艺、处方工艺、包装及储藏条件具有重要指导意义。如何全面、合理、正确的确证及限量药品中存在的杂质是杂质谱研究的关键。而采用液质联用技术可以推导药品中杂质的结构,为制定科学合理的质量标准及药品生产提供依据与指导。

液相色谱-质谱联用技术的优势是分析范围广,定性结果可靠,检测限低,分析时间短。其结合了色谱对复杂样品的高分离能力与质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点,实现了色谱与质谱的优势互补。液质联用能够推断药物中杂质的结构,确证同分异构体杂质,确认差向异构体杂质,同时能够快速发现药物中的痕量杂质,在化学药杂质研究中被广泛应用。

化学药品中的杂质与药品的安全息息相关,少数情况下,杂质也与药品效能有关,化学药品的杂质不可能完全消除,但是当杂质达到一定量时便会产生毒副作用,对人体健康造成损害,因此必须在总体水平上对化学药品中的杂质进行确切评价,明确其来源、成分结构、毒副作用及其限量,以保证临床用药安全有效,保障人民生命健康安全。

杂质研究是贯穿于药品研发始终的一项重要内容。杂质谱分析是药品质量控制的重要工作。杂质谱分析的杂质控制是“质量源于设计”的基本理念在杂质研究与控制中的一种具体实践。应用各国药典及相关的杂质研究技术指导原则在具体杂质谱研究过程中,应充分体现杂质的源头控制、过程控制、终点控制理念,根据药品生产过程中的原料、辅 料、工艺等要素,探究药物制剂中可能存在的杂质,并对杂质结构进行确证,根据毒理实验和药品安全进行杂质限度确认。

该研究从基于杂质研究方面的文献资料调研、基于合成路线进行工艺杂质的分析、基于结构特征可能产生的降解产物、基于处方工艺可能引入的杂质、液质联用分析方法的验证及杂质限度等方面展开介绍,分享了液质联用在化学药杂质谱研究中的应用进展。

杂质谱分析强调杂质控制的系统性和整体性,通过杂质谱分析可以全面掌握杂质的种类、结构、来源和限量。杂质谱分析遵循“质量源于设计”,从杂质的来源入手,从合成路线工艺、化学结构、处方工艺等方面进行分析,探究药物中可能存在的副产物、降解物、中间体、溶剂残留、催化剂残留等。杂质分析方法验证应具有针对性和全面性,保证建立的方法能够全面检出潜在的杂质,防止出现杂质漏检的情况。在应用液质联用技术进行杂质谱研究时,不仅要根据目标化合物的分子量、基质、结构等优化质谱条件,更重要的是有丰富的质谱解析知识和经验,能够根据杂质的裂解情况、特征离子推断杂质结构,并结合其他检测方法对杂质进行鉴定。

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